Sin duda el mejor exponente de la escultura renacentista en el Museo del Prado lo constituye el considerable grupo de bronces y mármoles con retratos de cuerpo entero, bustos y relieves del Emperador Carlos V y de su familia, la Emperatriz Isabel, su hijo Felipe II y sus hermanas, Doña María de Hungría y Doña Leonor de Austria realizados por los italianos Leone Leoni y su hijo Pompeo Leoni. De todos ellos cabe destacar una pieza mítica, verdadera obra maestra de la escultura en bronce, Carlos V y el furor.

También hay obras de gran belleza de otros artistas italianos, como la Venus de Bartolomeo Ammanati o el relieve en alabastro de la Alegoría de Francisco I de Medici de Juan de Bolonia.

Papel destacado dentro de esta colección presenta el grupo de Epimeteo y Pandora de El Greco, que une a la importancia de su autor, el ser uno de los raros ejemplos de desnudo escultórico de carácter mitológico realizado en España después del Concilio de Trento.