Luini representa la influencia en tierras milanesas de Leonardo, aunque sólo toma de él modelos y aspectos formales.

La Sagrada Familia con San Juan Bautista era una devoción privada especialmente adecuada para la educación de la infancia. El motivo de San Juanito y el Niño Jesus abrazándose, derivado de las Meditationes Vitae Christi del Pseudo Buenaventura, texto del siglo XIV, fue desarrollado por Leonardo da Vinci en la Virgen de las rocas.

Regalada por Cosme de Medici a Felipe II, ingresó en el Museo del Prado en 1839.