Ein dokumentiertes Werk von Juan des Flandes, der nur für seine ab 1496 in Kastilien entstandenen Gemälde bekannt ist, als er in die Dienste Isabellas der Katholischen trat. Nach dem Tod der Regentin im Jahr 1504 setzte er seine Arbeit in Salamanca und Palencia fort. Dort musste er seinen Stil den von der neuen Kundschaft gewünschten, mitunter sehr umfangreichen Werken anpassen. So geschah es auch im Fall des großen Altargemäldes der Kathedrale in Palencia, für die er dieses Tafelbild für den Mittelgang schuf.

Juan de Flandes entwarf diese „Kreuzigung“ aus einer perspektivischen Untersicht, die an die Kompositionen Mantegnas erinnert, und zeigt italienische Einflüsse, wie in der geradlinigen Aufstellung der Figuren, die dem Motiv zu einer beeindrucken Wirkung verhelfen. Um die Aufmerksamkeit auf den gekreuzigten Christus in der Bildmitte vor einem Landschaftshintergrund zu lenken, sind die Figuren im Halbkreis um ihn herum angeordnet. Zur originellen Darstellung dieses ikonographischen Motivs durch den flämischen Maler gesellte sich sein technisches Geschick, das sich in der Beschaffenheit von Objekten, wie den Edelsteinen und Korallen auf dem Boden, offenbart.