La Virgen María sostiene al Niño Jesús flanqueada por un ángel, a la derecha, y por San Mateo, a la izquierda. En el paisaje de fondo nos muestra una escena de los Evangelios Apócrifos (Protoevangelio de Santiago), Santa Isabel y San Juan Bautista niño huyendo de la Matanza de los Inocentes. La presencia de San Mateo en la composición responde a la condición de banquero del personaje que encargó la obra, Lorenzo di Bernardo Jacopi. El Santo es considerado patrono de este gremio por su condición de publicano, recaudador de tributos, del Imperio Romano hasta que fue llamado al apostolado por Cristo (Mateo 9, 9).

Adquirida a la familia Jacopi en 1605 por el duque de Mantua, pasó en 1627 a poder de Carlos I de Inglaterra. A la muerte del monarca fue adquirida en 230 libras por el coronel William Wetton, quien la vendió después a Alonso de Cárdenas por 300. La obra fue depositada por Velázquez en la sacrsitía del Escorial, ingresando en 1819 en el Museo del Prado.