Apoyado sobre una roca con un libro entre las manos, el santo vuelve la cabeza hacia el espectador. En la mitad inferior se han representado extrañas y monstruosas figuras, mientras que en el ángulo derecho, aparece una figura humana semidesnuda. En la parte superior se vuelven a repetir los monstruos que acosan al santo, pero de tamaño más reducido, y a la derecha encontramos dos desnudos femeninos. Un fondo de incendio ocupa la zona superior, y a su izquierda un magnífico paisaje marítimo. Se ha supuesto fuese una de las tres Tentaciones de San Antonio enviadas por Felipe II a El Escorial en 1574. Se la relacionó, como parte del mismo tríptico, con las dos hojas laterales del Prado (nums. P02050 y P02051) y así se indica en el texto del catálogo de 1963 (p. 69), sin embargo, no existe confirmación documental que permita esta afirmación.

En el reverso de la tabla hay una etiqueta con el n^o 163, que lleva escrito "ANTIGUA CASA DUCAL DE OSUNA / Geronimo Bosco / San Antonio"

Museo Nacional del Prado, Principales adquisiciones de los últimos diez años: 1958-1968, Madrid, Museo del Prado, 1969, p.17-18