La pintura ilustra un pasaje del Génesis inusual en la historia de la pintura: cómo Dios castigó a Caín por matar a su hermano Abel condenándolo a vagar con su familia por una naturaleza hostil (Génesis 4, 11-16). Veronés sitúa la acción en una paraje desolado sólo animado por un árbol. Al abrigo de una roca, Caín vigila ataviado con una piel de león y armado con una maza mientras su mujer amamanta al hijo de ambos. El grupo de la mujer y el niño, fuertemente iluminado, contrasta con la figura de Caín, más oscura y de espaldas al espectador, artificio con el que el pintor subraya su culpabilidad.